Hiperplasia Suprarrenal Congénita no clásica en una escolar sin alteraciones genitales: la importancia del fenotipo y el análisis genético

Resumen

La Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSC) es un grupo de trastornos genéticos caracterizados por bloqueos enzimáticos en la vía metabólica de la síntesis del cortisol, aldosterona y andrógenos, que causan manifestaciones clínicas de déficit y exceso hormonal. La forma más frecuente es la deficiencia de 21-hidroxilasa (P450c21) causada por variantes en el gen CYP21, que conlleva la acumulación de 17-OHP (17 hidroxiprogesterona) y sulfato de dehidroepiandrosterona (DHESO4), provocando hiperandrogenismo precoz. Los pacientes suelen ser heterocigotos compuestos, donde el alelo menos severo determina el fenotipo. Existen dos formas: Clásica y no clásica (NC). La forma clásica puede manifestarse como crisis suprarrenal en el neonato, con hiponatremia, hiperpotasemia, hipoglucemia, acidosis metabólica, genitales ambiguos en niñas, macropene en niños y pigmentación aumentada. En la NC hay hiperandrogenismo postnatal, con síntomas como pubertad precoz periférica, hirsutismo, acné resistente, irregularidades menstruales o amenorrea primaria; en algunos casos, los signos son mínimos en la infancia. Reconocer la amplia variabilidad clínica es fundamental para un diagnóstico temprano, una asignación sexual adecuada y tratamiento oportuno. El estudio genético resulta crucial para confirmar el diagnóstico, identificar el defecto enzimático y ofrecer consejo genético oportuno, como en el caso presentado.